Na quinta temporada, Harley e Poison Ivy vão para Metropolis, a cidade do Super-Homem e da Lois Lane.

Ambas descobrem que algo sinistro está em jogo em Metropolis e que nem tudo o que parece é. As ameaças iminentes incluem Lex Luthor e a sua irmã, Lena Luthor, bem como o supervilão Brainiac. Uma equipa de desajustados da sociedade, os aliados da Harley, juntar-se-á numa viagem alucinante que virará tudo do avesso nesta divertida adaptação do universo DC Comics.